CD79A和CD79B是B细胞受体（BCR）的关键组成部分，二者在B细胞信号转导中起着至关重要的作用，尤其在血液肿瘤的治疗中引起了广泛关注。近年来，针对CD79B的药物在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）方面取得了显著进展。2024年12月，罗氏公司的Polatuzumab Vedotin（维泊妥珠）在ASH年会上公布了POLARIX研究的五年随访数据，显示其在DLBCL患者中显著延长了无进展生存期（PFS）。此外，恒瑞医药的CD79bADC药物SHR-A1912也在2024年2月获得美国FDA的快速通道资格，用于复发/难治性DLBCL患者的治疗。

本文将深入探讨CD79A和CD79B的结构、功能、与疾病的关联及药物研发最新进展。

1. CD79A和CD79B的结构与功能

CD79A（Igα）和CD79B（Igβ）都是跨膜蛋白，通过胞外的半胱氨酸残基形成的二硫键相连，形成异源二聚体。它们的结构包括免疫球蛋白样结构域、跨膜区和胞内段。免疫球蛋白样结构域负责识别和结合抗原，跨膜区锚定蛋白于细胞膜，而胞内段富含酪氨酸残基，在信号转导中占据关键地位。研究表明，这种异源二聚体结构对BCR复合物的稳定性和功能至关重要。

2. CD79A和CD79B在B细胞信号转导中的作用机制

在B细胞信号转导过程中，当BCR复合物识别抗原后，CD79A和CD79B的胞内段酪氨酸残基迅速磷酸化，招募SH2结构域信号分子如Syk激酶，启动下游信号级联反应。这一机制促进B细胞的活化、增殖和分化为浆细胞，从而分泌抗体。研究显示，缺失CD79A或CD79B基因的小鼠对抗原的应答能力显著下降，这进一步证实了它们在信号转导中的重要角色。

3. CD79A和CD79B与疾病的关联及临床应用

CD79A和CD79B与多种B细胞恶性肿瘤密切相关。在DLBCL中，CD79B突变较为常见，尤其在活化B细胞样（ABC）亚型中。这些突变导致BCR信号通路异常激活，赋予肿瘤细胞增殖、存活和耐药的优势。在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系中，抑制CD79B的表达会导致细胞增殖速度显著减慢。

在自身免疫疾病如系统性红斑狼疮（SLE）中，CD79A和CD79B的表达上调，相关信号通路过度激活，促使B细胞异常增殖和分化，分泌大量自身抗体，导致组织损伤和器官功能障碍。抑制CD79A/CD79B信号通路能够减轻SLE小鼠模型的症状，显示其作为潜在治疗靶点的可能性。

4. 靶向CD79A和CD79B的药物研发进展

基于CD79A和CD79B在疾病中的关键作用，靶向这两个蛋白的药物研发已经成为生物医药界的研究热点。罗氏的维泊妥珠单抗于2019年获批上市，其他多种药物如单克隆抗体、ADC和免疫细胞疗法等也进入了临床阶段。

为了助力您的药物研发，尊龙凯时推出高活性的CD79A和CD79B重组蛋白及抗体产品，以支持靶点机制探索和潜在临床价值研究。

5. 总结

CD79A和CD79B在B细胞信号转导及疾病中的重要性不容小觑，未来针对这两种蛋白的研究将有助于推动新型肿瘤与自身免疫疾病的治疗进展。同时，尊龙凯时将持续关注CD79A和CD79B相关的研发动态，助力生物医药行业的创新与发展。