在目前mRNA疫苗研发热潮中，您是否了解长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000？作为制药领域的新宠，DMG-PEG2000引发了广泛关注。本文将从其结构及应用角度深入探讨DMG-PEG2000的相关知识。

结构分析

从结构上来看，DMG-PEG2000是通过PEG化修饰的一种短链脂质，其C14链长度明显短于常见的DSPE-mPEG2000（C18）。这一特性使得脂质“锚”更容易嵌入脂质膜，导致在体循环过程中较易脱离。该设计的优势在于有效解决了“PEG困境”。

PEG困境的三大挑战

PEG困境主要体现在以下三个方面：

1. PEG链的空间位阻作用会屏蔽脂质体与细胞膜的相互作用，从而抑制靶细胞对脂质体的摄取。
2. 遮蔽脂质体与内涵体膜间的相互作用，妨碍“内涵体逃逸”，导致RNA的降解并无法成功进入细胞质。
3. 多次注射PEG化脂质体可能引发免疫反应，导致血液中的加速清除现象（ABC）。

解决方案

为应对这些问题，常用的解决方案包括：降低脂质体表面PEG的密度、使用可断裂的PEG-脂质间连结物（如酯键、腙键、肽键），以及采用短链脂质以增强PEG的解离能力。DMG-PEG2000的C14链比C18链的降解半衰期更短，如此可以有效降低脂质体与细胞间的相互作用，提升基因沉默效果。

内涵体逃逸的重要性

溶酶体/内涵体逃逸是RNA类药物递送中的关键难点，药效的高低与此密切相关。通过使用短链烷基聚乙二醇脂质，可以在实现体内逃逸的同时快速解离，从而克服PEG化引发的“内涵体逃逸”失败现象。这是为什么DSPE-mPEG2000在化学药物脂质体中频繁使用，而DMG-PEG2000在核酸类脂质体中则展现出更高的基因沉默及表达水平的原因。

新型PEG化脂质的发展

基于以上考虑，市场上还开发了多种新型PEG化脂质，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，科研人员可以根据需求进行选择。

基本信息

• 中文名称：DMG-PEG2000
• 商品名：DMG-PEG2000
• 化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
• 生产商：尊龙凯时（艾伟拓（上海）医药科技有限公司）
• CAS号：160743-62-4
• 分子式：C32H62O5(C2H4O)n,n≈45
• 应用：阳离子脂质体
• 性状：白色粉末
• 溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水
• 分子量：约25092
• 保存条件：-20℃
• 注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

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