复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

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摘要：佐剂（Adjuvant），又称免疫调节剂或免疫增强剂（Immunepotentiator），作为疫苗的一种添加剂，能增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫反应类型。理想的佐剂不仅要增强免疫反应，还要使机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是重要考察项，与粒度控制直接相关。最近的研究表明，对于MF59，最佳效果的平均粒径约为160nm；粒径过大或过小均会不利于免疫效果。因此，对粒径的合理控制，以及“过大”“过小”颗粒浓度的控制，显得尤为重要。在实际应用中，产品的稳定性指标是快速筛选配方和优化工艺的重要考量。

一、乳佐流程概述

乳佐的常规制备方法包括制备水相和油相，经过混合和剪切步骤形成初乳，然后利用微射流均质机进行均质，最终通过除菌过滤得到乳佐。在此过程中，通过不同仪器测试初乳、均质后乳液及除菌过滤后乳液的平均粒径和颗粒浓度，实现乳佐配方的稳定性快速筛选。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际厂家在其专利乳佐制备过程中，对粒径进行严格控制，以确保初乳、微射流均质后乳液及除菌过滤后的乳液，平均粒径均在合适范围内。此外，采用高压微射流均质机（如PSI-20）进行处理，确保物料在高压作用下流经微管通道，以降低粒径并提高均一性。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度对免疫效果具重要影响，MF59的最佳平均粒径一般为160nm。过大的粒径会影响无菌过滤，过小的粒径则会导致药物在肌肉中的停留时间缩短，因此粒径控制需在适宜范围内。

四、小粒子和尾端大粒子浓度检测

乳佐的平均粒径一般为亚微米级或纳米级，但微米的乳粒往往大量存在，这些尾端大粒子会吸附小颗粒，影响乳佐的稳定性。监测和控制尾端大粒子的浓度有助于评估当前配方和工艺，并进行相应的优化。

五、稳定性分析检测

乳佐的稳定性是评估药物的重要指标，影响其存放时间和有效性。控制尾端大粒子数量和浓度可提高乳佐的稳定性。同时，某些知名公司的专利强调了高浓度的>12μm液滴会导致乳液不稳定。

六、质量控制

在乳佐的处理过程中，适当的过滤工艺对去除大油滴至关重要。过滤膜的材质选择对过滤效果有直接影响，必须综合考虑物理拦截和吸附拦截等因素，确保过滤后的乳液能稳定地保持其有效性和功能。

整体而言，通过严格的粒度控制和稳定性分析，结合尊龙凯时的先进技术，可以显著提高乳佐的免疫效果，为生物医疗领域带来更高效的解决方案。