青少年特发性关节炎滑膜组织图谱揭示与疾病严重程度相关的致病生态位

研究背景

青少年特发性关节炎（JIA）的治疗面临重大挑战，传统疗法在儿童中的疗效普遍不佳且缺乏精准的靶向治疗。为了解决这一问题，研究团队决定构建JIA滑膜的多组学图谱，深入分析炎症关节的细胞异质性、空间组织特点及年龄特异的病理机制，从而为精准治疗提供新的依据。

研究方法

本研究采用单细胞RNA测序技术（10xGenomics）分析了19例初治JIA儿童的滑膜组织、滑液（SFMC）和外周血（PBMC）。分析规模达到25万个细胞的高分辨率，成功鉴定出68个细胞亚群，包括SPP1⁺巨噬细胞和SOX5⁺成纤维细胞等。研究发现，滑膜组织中存在特有的细胞类型（如浆细胞），与成人类风湿关节炎（RA）存在显著差异。

创新技术

利用Xenium空间转录组（10xGenomics）技术，首次在JIA滑膜实现了单细胞级空间定位，对377个基因在365万个细胞中的原位表达进行了检测，成功绘制出7个空间生态位，例如衬里层和血管周区，揭示了SPP1⁺巨噬细胞在关节腔界面的聚集现象。同时，通过多重免疫荧光技术（LeicaCellDIVE），研究团队同步成像了21种蛋白标志物（如CD68、SPP1和胶原蛋白），确认了纤维蛋白沉积区作为新型病理生态位，其内富含S100A8⁺单核细胞和中性粒细胞。

核心发现

研究结果表明，滑膜微环境具有独特性，浆细胞仅在滑膜组织中富集（35倍于血液和滑液），并且与年轻患者密切相关。同时，滑液中的免疫细胞高表达I型干扰素信号，但与组织病理并无直接关联，从而驳斥了“滑液可替代组织活检”的假设。

儿童与成人JIA的关键差异

细胞组成分析显示，JIA滑膜中髓系细胞的占比高达346%，而成人RA以T/B细胞为主。此外，SOX5⁺成纤维细胞仅在儿童中富集，受到TGF-β的调控并促进血管生成。这些发现为儿童的关节修复机制提供了新的线索。

治疗意义与未来展望

BAFF信号在浆细胞生态位的活跃，提示使用BAFF抑制剂（如贝利尤单抗）可能对儿童JIA具有潜在疗效。本研究突破了传统认知，强调滑液不能替代组织活检，必须直接研究滑膜以获取真实的病理信息。同时，SPP1⁺巨噬细胞和纤维蛋白沉积区被确定为新的治疗靶标，而SOX5⁺成纤维细胞则为儿童的关节修复机制提供线索。

研究的技术启示

该研究团队目前已启动多中心验证（TRICIA联盟），未来将基于图谱开发JIA的分子分型诊断工具，推动临床变革，并为年龄特异性疗法的开发提供指导（如靶向TGF-β通路）。

通过该研究，尊龙凯时致力于提升医疗领域的科研水平，推动精准医疗的发展，使儿童青少年特发性关节炎的治疗更加科学与有效。